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Nat Med重大突破!北大开发更安全的新型CAR T疗法

2019-04-26 14:22:51 yinguan 30

CAR T疗法近日取得了重大突破,来自北京大学肿瘤医院的朱军教授团队和南加州大学Si-Yi Chen教授团队合作在Nature Medicine上发表了最新研究,表明他们的新方法可以消除CAR T疗法的严重副作用,使得这种疗法更加安全。

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图片来源:Nature Medicine

“这是一个重大突破。”南加州大学Norris癌症综合中心的Si-Yi Chen教授说道。“我们创造了一个全新的CAR ?#32959;櫻?#21487;以有效杀伤癌细胞,但是发挥作用的速度更慢,毒副作用更小。”在25名淋巴瘤病人身上进行的实验表明这种改进版的CAR T疗法不会产生严重副作用。尽管这项研究的目的是测试这种CAR T 疗法的安全性,但是11名接受常规剂量治疗的病人中有6名病人已经进入完全消退期。


CAR T疗法通过将病?#25628;?#28082;中的T细胞分离后进行工程化处理,使其表面携带嵌合抗原受体(chimeric antigen receptors, CARs),随后这些细胞被回输到病?#25628;?#28082;中,它们可以识别并杀伤癌细胞。这种疗法已经被FDA批准一年多,事实证明它是一部分白血病和淋巴瘤病人的救命稻草,给那些濒临死亡的病人带来了持久的疾病消退。但是这种疗法常常会产生严重甚至致命的副作用。这些副作用主要由于CAR T细胞在血液中快速增殖并释放大量细胞因子产生,严重的细胞因子释放综合征会导致致命的多器官损伤和脑水肿。


而在这个最新的CAR版本中,研究人员调整了CAR 的序列和形状,使得这些CAR T细胞可以杀伤癌细胞,但是产生的细胞因子更少,增殖速度更慢,因?#25628;?#28082;有足够的时间清除细胞因子。


“这个改进版的CAR T细胞可以在病人体内增殖并分化为记忆细胞,因此会产生强烈而持久的抗癌效应,同时我不会引起毒副作用。”Chen说道。“毒副作用是现在CAR T疗法面临的最大问题,我们希望这种改进版的CAR T疗法可以用于治疗门诊病人。


研究人员下一步的计划是在更大量的病人群里中进行多中心的2期临床试验以进一步检测其安全?#38498;?#26377;效性。



参考资?#24076;?/span>

Jun Zhu and Si-Yi Chen et al. A safe and potent anti-CD19 CAR T cell therapy, Nature Medicine (2019). DOI: 10.1038/s41591-019-0421-7


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