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近期干细胞疗法研究进展速览

2019-05-24 10:45:37 yinguan 22

本文中,小编整理了多篇研究报告,解读近期科学家们在干细胞疗法研究中取得的可喜成果,与大家一起学习!


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【1】PNAS:弹性蛋白原或能促进干细胞生长 有望加速新型干细胞疗法的开发

doi:10.1073/pnas.1812951116


近日,一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中,来自悉尼大学的科学家们通过研究发现,一种用于制造弹性外科凝胶剂(胶水)的原料—弹性蛋白原(tropoelastin)或能促进干细胞生长并帮助机体进行自我修复。干细胞能帮助机体修复并组建包括皮肤和肌肉等多种人体组织,多年以来研究人员一直在寻找新方法让干细胞能够更好地发挥作用,但并未取得显著的成果。


这项研究中,研究人员开发了一?#20013;?#26041;法,即利用弹性蛋白原就能快速廉价地产生更多干细胞,弹性蛋白原能赋予活体组织伸展和收缩的能力;研究者表示,这?#20013;?#26041;法能够快速有效地促进间质干细胞生长和补充。Giselle Yeo博士解释道,如今越来越多的科学家开始利用干细胞开发新型细胞疗法治疗一系列利用常规疗法无法治疗的人类疾病,包括骨骼组织损伤、心脏病、退行性疾病和器官衰竭?#21462;?#20294;很不幸的是,由于干细胞供应不足,基于干细胞的细胞疗法的广泛应用受到了明显的?#31181;啤?/p>


【2】Cell Stem Cell:研究人员发现控制干细胞分化的药物!干细胞疗法或将终结肌肉萎缩症!

doi:10.1016/j.stem.2017.12.010


研究人员发现了一项可以克服目前干细胞治疗?#20064;?#30340;新技术。一个由UBC研究人员一起创造的药物也许可以克服干细胞治疗面临的主要挑战之一——干细胞可能会太早及太快分化变成特定的组织细胞。如果这个药物可以像在实验室小鼠身上那样发挥作用的话,也许将使干细胞疗法更接近现实。


UBC和斯坦福大学的研究人员?#26434;?#20351;用干细胞辅助肌肉组织再生治疗肌肉萎缩症很?#34892;?#36259;,肌肉萎缩症是一种遗传疾病,病人肌肉会随时间而受损变弱。干细胞具有分化产生组成人体特定组织的新细胞,因?#21496;?#26377;治愈这类疾病的潜力。理论上,干细胞可以产生新组织替代受损的组织。


但是科学家们却鲜有成功,尤其是?#26434;?#32908;肉,因为干细胞一旦从实验室培养皿中分离出来就开始分化,不再是干细胞。就肌肉萎缩症而言,肌肉干细胞会停止分裂、分化形成肌纤维,而肌纤维的移植效果并不好。


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【3】Eur J Neurosci:经过CRISPR/Cas9n编辑的干细胞有望治疗帕金森病

doi:10.1111/ejn.14286


在英国,帕金森病的发病率大约为1/350。在一项新的研究中,来?#26434;?#22269;爱丁堡大学和UCB制药公司(UCB Pharma Ltd.)的研究人员在?#32435;?#19968;?#20013;?#20986;现的治疗帕金森病的方法上迈出了关键一?#20581;?#36825;一进展可能有助于开发一种有希望的称为细胞替代疗法(cell replacement therapy)的疗法。专家们希望这种涉及将健康细胞移植到被帕金森病破坏的大脑区域中的疗法能够缓解震颤和平衡问题等症状,相关研究结果近期发表在European Journal of Neuroscience期刊上。


在这项新的研究中,这些研究人员构建出对帕金森病有抵抗力的人胚胎干细胞(hESC)。具体而言,他们利用一种称为CRISPR/Cas9n的先进技术切除hESC中的DNA片段。在这样做的过程中,他们剔除了与有毒性的团块(称为路易小体)形成相关的基因SNCA,其中这种毒性团块形成是帕金森患者中的脑细胞的一种典型特征。


在实验?#20063;?#35797;中,这些干细胞在培养皿中可被转化为产生多巴胺的神经元。它们随后在接受一种化学试剂处理后就可导致路易小体形成。这些研究人员发现相比于未经过基因编辑的神经元,经过基因编辑的神经元并没有形成有毒性团块。


【4】PLoS Pathog:基因编辑的干细胞有望消除HIV

doi:10.1371/journal.ppat.1006956


使用基因编辑的骨髓干细胞可以显著降低感染猴/人免疫缺陷病毒(SHIV)的猪?#27979;?#29492;休眠的“病毒水库”的大小,来自福瑞德哈金森肿瘤研究中心的Christopher Peterson及其同事在PLOS Pathogens上发表了这项最新研究。2007年,HIV阳性的Timothy Brown接受了骨髓干细胞移植以治疗白血病。而这个过程却意外地清除了他体内的HIV,可能是由于供体细胞的CCR5基因发生突变,使他对HIV产生了抗性。但是要?#19994;?#25658;带CCR5突变的供体是很困难的,同时这种移植?#26434;?#20581;康的HIV阳性患者而言是非常危险的,因为供体细胞有可能攻击自身细胞。


为了解决这个问题,Peterson及其同事现在正在探索使用基因编辑技术给病人自身的干细胞引入CCR5突变。在过去的工作中,他们证明了他们可以安全的从健康猕猴身上取出骨髓干细胞、编辑CCR5基因并进行回输,而CCR5突变细胞成功地增殖了。


现在,研究人员在感染SHIV并接受抗逆转?#30142;?#27602;治疗的猕猴身上使用相同的技术,使它们与正在接受治疗以降低HIV水平的HIV病人相似。研究人员发现在移植了CCR5基因突变的骨髓干细胞后,这些细胞在猕猴体内成功增?#24120;?#20135;生了携带CCR5突变的白细胞,因此对SHIV产生了抗性。


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【5】Cell Rep:糖尿病新疗法来啦!特殊的胰腺干细胞有望再生胰腺β细胞对葡萄糖产生反应!

doi:10.1016/j.celrep.2018.02.006


近日,一项发表在国际杂志Cell Reports上的研究报告中,来自迈阿密大学的研究人员通过研究发现,刺激人类胰腺中的祖细胞或能产生对葡萄糖响应的β细胞,相关研究有望帮助研究人员开发针对1型糖尿病的再生细胞疗法。几十年来,科学家们一直假设胰腺中可能存在能够再生胰岛的祖细胞,但研究人员并未证明这种假设;本文中,研究人?#26412;?#37492;别出了这些干细胞的确切解剖位置,同时也证实这些干细胞的增殖潜力,以及其能够转化成为对葡萄糖反应的β细胞。


研究者Juan Dominguez-Bendala博士说道,深度研究这些胰腺干细胞或能帮助我们利用内源性的细胞供应库来进行β细胞再生,同时未来开发出治疗1型糖尿病的新型治疗策略,结合此前研究人员利用BMP-7来刺激胰腺干细胞生长的结果,研究人员认为他们完全有能力诱导这些干细胞转化成为功能性的胰岛组织。


【6】Science子刊:重磅!利用表达PD-L1的造血干细胞有望治疗1型糖尿病

doi:10.1126/scitranslmed.aam7543


蛋白PD-L1在来自1型糖尿病小鼠和1型糖尿病患者的造血干细胞中是缺乏的。在一项新的研究中,来自美国和意大利的研究人员通过灌注事先经过处理产生更多的蛋白PD-L1的造血干细胞,成功地逆转了小鼠模型中的1型糖尿病。这些造血干细胞?#31181;?#26469;自小鼠和人类的胰岛细胞中的自身免疫反应,并且逆转糖尿病小鼠中的高血糖症。


这项研究证实灌注到这些小鼠中的这些事先经过处理的造血干细胞到达胰腺(产生胰岛细胞的地方)中。几乎所有的这些小鼠在短期内都被治愈了,而且这些小鼠中的三?#31181;?#19968;在它们的生命当中维持正常的血糖水平。不论是通过基因疗法还是利用小分子进?#24615;?#22788;理让造血干细胞产生PD-L1,这种治疗方法?#38469;?#26377;效的。


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【7】Cell子刊:利用人干细胞治疗糖尿病取得新进展

doi:10.1016/j.stemcr.2018.12.012


在一项新的研究中,来自美国华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员证实通过调整诱导人干细胞产生分泌胰岛素的β细胞的配方,由此产生的β细胞对血液中的葡萄糖水平波动更敏?#23567;?#24403;他们将这些β细胞移植到不产生胰岛素的小鼠体内时,它们开始在几天内分泌胰岛素,而且数月内?#20013;?#25511;制这些小鼠体内的血糖,相关研究结果发表在Stem Cell Reports期刊上。


研究者Jeffrey R. Millman博士说,“我们能够克服在之前产生这些细胞的过程中的一个主要弱点。当遇到葡萄糖时,新产生的分泌胰岛素的细胞更快地和更恰当地作出反应。在没有患上糖尿病的人群中,这些细胞表现得更像β细胞。”这些研究人员如今认为,可能是时候评估这种干细胞方法是否能够产生胰岛素并有效控制人体中的血糖。


【8】Stem Cells:新技术或能利用几毫升血液制造大量干细胞 有望开发出心血管疾病潜在疗法

doi:10.1002/stem.2936


近日,一项刊登在国际杂志Stem Cells上的研究报告中,来自贝尔法斯特女王大学的科学家们通过研究有望开发出治疗血管和糖尿病相关的心血管疾病的新型疗法。文章中,研究人员开发了一?#20013;?#25216;术,其能利用少量血液样本在短时间内产生大量干细胞,随后这些干细胞能够替代血管内损伤的细胞,这种疗法有望?#31181;?#31958;尿病患者多种血管相关的并发症,包括心脏病发作、肾脏疾病和失明?#21462;?/p>


研究者Andriana Margariti表示,能在短时间内利用几毫升血液产生大量干细胞,这或许是一项真正的开创性成就,有望彻底改变我们治疗大量血管疾病的方式或模式;此前进行细胞转化过程往往会涉及皮肤的活组织检查或需要大量血液,这?#26434;?#35768;多患者而言根本不可行,因为?#26434;?#24739;者风险很大且需要很长的恢复时间。


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【9】PLoS Genet?#22909;?#22218;干细胞具有修复小鼠受损神经元的潜力

doi:10.1371/journal.pgen.1008034


近日,马里兰大学医学院的Thomas Hornyak及其同事在最近发表在《PLOS Genetics》上的一项新研究中表明,一群特殊的毛囊干细胞有可能再生使小鼠神经元被隔离的涂层,这项研究为寻找某些神经退行性疾病的治疗方案提供了一个新的方向。


由于黑色素细胞产生的色素,头发和皮肤呈现出不同的红色、棕色、黑色和黄色。胚胎中的黑素细胞起源于神经嵴细胞,神经嵴细胞也能产生神经元及其支持神经胶质细胞。在此之前,Hornyak和他的同事发现了两个不同的干细胞囊,它们在成熟的毛囊内产生黑色素细胞。


【10】Stem Cell Res Ther:来自老年机体的人类诱导多能干细胞衍生的间充质干细胞或能?#33018;道?#36824;童”

doi:10.1186/s13287-019-1209-x


原代间充质干细胞(MSCs)的使用往往充满着与年龄相关的不足,诸如有限的扩张及过早衰?#31995;齲?#20154;类诱导多能干细胞所衍生的间充质干细胞(iMSCs,induced pluripotent stem cells-derived MSCs)已经被证明是MSCs的游泳临床来源,其能有效克服与衰老相关的一些缺点,这一概念的重要性体现在了一项1期临床试验的治疗中。


近日,一项刊登在国际杂志Stem Cell Research & Therapy上的研究报告中,来自海涅大学等机构的科学家们就通过研究?#27835;?#20102;iMSCs中与恢复活力相关的标志是如?#20301;?#21462;的。研究者比较了分化自胚胎干细胞(ESCs-H1)的iMSCs和iPSCs(诱导多能干细胞)之间在细胞特性、转录组和分泌组上的差异,ipsCs源于年轻人和老年人机体中的MSCs,其所产生的iMSCs(与来源无关)符合MSCs的标准,而且?#20302;呈鞣治?#32467;果证实,所有iMSCs的转录组与亲本的MSCs能聚集在一起,但却不同于多能干细胞。


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